Проблема гененитики ГКМП

Основной проблемой в генетике ГКМП является определение конкретного набора генов, мутации в которых приводят к развитию данной патологии. От включения в диагностический поиск того или иного гена будут зависеть точность диагноза, масштаб и чувствительность молекулярно-генетических методов исследования. Общепризнанными в генезе ГКМП являются мутации в следующих 8 генах: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, ACTC, MYL2 и MYL3. Поиск мутаций в указанных генах рекомендован при подозрении на ГКМП. Согласно классификации кардиомиопатий (2006), в диагностический круг ГКМП были включены еще 3 гена, кодирующих тяжелые цепи α-миозина, титин и LIM белок. Однако мутации в этих генах не были внесены в регистры (хотя мутации в титине были включены в ANGIS), описание их ограничивается единичными наблюдениями и не существует общепризнанного мнения о целесообразности проведения их генотипирования. Перечислены гены, мутации в которых приводят к развитию ГКМП. Несмотря на имеющуюся информацию о генетической гетерогенности этого заболевания, далеко не у всех больных ГКМП удается выявить мутацию в перечисленных генах.

Частота выявления мутаций у больных ГКМП, диагностированной на основе клинико-инструментальных данных, была изучена в ряде исследований. Так, Р. Richard и соавт. при анализе данных о 197 пробандах ГКМП европейской популяции показали, что мутации в 8 перечисленных генах выявлялись только у 63% больных. При генотипировании больных ГКМП из фрамингемской популяции мутации в тех же генах определялись только у 16% пациентов. Разная частота выявления мутаций в генах, кодирующих белки саркомера, может быть обусловлена рядом причин. Так, больные ГКМП в фрамингемском исследовании были сравнительно старше, чем в исследовании Р. Richard и соавт. Поскольку критерием включения больных в приведенные исследования являлось наличие гипертрофии миокарда неясной природы, неудивительно, что с увеличением возраста пациентов может возрастать ошибка в определении природы выявленной гипертрофии. В старших возрастных группах повышен риск развития вторичных гипертрофий миокарда в результате скрыто протекающей АГ, ИБС. Именно этим, вероятно, объясняется низкий процент выявления мутаций у больных с предполагаемой ГКМП в фрамингемской популяции.

Анализ приведенной выше информации вызывает определенное разочарование, так как генетические исследования достаточно больших выборок больных ГКМП позволяют выявить мутации не более чем у 60% больных, при том что в настоящее время ни у кого не вызывает сомнение генетическая природа этого заболевания.